25 Mar Pour’optimiser la demarche therapeutique, la prescription du medicament doit s’effectuer avec une connaissance parfaite des relations reliant la concentration ou la dose administree aux effets therapeutiques qu’elle engendre ainsi qu’aux effets indesirables qu’elle va faire apparaitre.
La recherche en relation entre la concentration du medicament et des effets pharmacologiques engendres sur multiples modeles experimentaux reste indispensable.
Quantification de l'effet pharmacodynamique
Ehrlich et Langley Il existe 1 siecle constataient deja l'existence d’une relation entre la dose administree et l'effet obtenu, Clark developpa l'hypothese en fonction de laquelle l'interaction medicament-recepteur reste une reaction reversible gouvernee avec la loi d'action de masse. Selon une telle theorie de l'occupation des recepteurs, l'effet pharmacodynamique du medicament reste proportionnel au nombre de recepteurs occupes (figure 1) :
Figure 1 : Theorie de l'occupation des recepteurs
Selon une telle theorie plus la capacite de fixation, appelee affinite, de M via R est elevee plus l’equilibre est deplace par la droite et l’effet pharmacologique qui en resulte est important. Cette theorie neglige les mecanismes cellulaires d’amplification et le caractere multifactoriel une reponse. Si M active le recepteur c’est un agoniste.
Si M n’active jamais le recepteur c’est 1 antagoniste
Figure 2 : Relation concentration - effet
J'ai representation graphique (figure 2) de l’evolution de l’effet en fonction du logarithme une concentration est une courbe appelee sigmoide (la relation reste une hyperbole si l’effet est exprime en fonction de la concentration – et non de le logarithme).